کیت تشخیص مولکولی Hemochromatosis RQ Kit

Hereditary Hemochromatosis (HH) یک اختلال ژنتیکی در متابولیسم آهن است که می‌تواند با افزایش جذب آهن از روده و تجمع تدریجی آهن در بافت‌های مختلف بدن همراه باشد. در نوع مرتبط با HFE، واریانت C282Y مهم‌ترین واریانت مرتبط با بیماری محسوب می‌شود. واریانت‌هایی مانند H63D و S65C نیز در برخی پنل‌های ژنتیکی مورد بررسی قرار می‌گیرند، اما اهمیت بالینی آن‌ها با C282Y یکسان نیست.
این کیت می‌تواند برای HFE Genotyping، شناسایی واریانت‌های هدف، بررسی وضعیت ژنتیکی افراد مشکوک به هموکروماتوز ارثی و مطالعات مرتبط با متابولیسم آهن مورد استفاده قرار گیرد.
نتیجه ژنتیکی به‌تنهایی برای تشخیص بیماری کافی نیست و باید در کنار شاخص‌های متابولیسم آهن، از جمله Transferrin Saturation و Serum Ferritin، سابقه خانوادگی و یافته‌های بالینی تفسیر شود.
Molecular Background
ژن HFE یکی از مهم‌ترین ژن‌های مرتبط با HFE-related Hemochromatosis است.
پروتئین HFE در تنظیم هموستاز آهن نقش دارد و تغییرات بیماری‌زای این ژن می‌توانند در برخی افراد زمینه افزایش جذب و تجمع آهن را ایجاد کنند.H63D نیز یک واریانت شایع HFE است، اما penetrance آن به‌مراتب کمتر از C282Y homozygosity است. اهمیت S65C نیز باید بر اساس طراحی پنل، شواهد بالینی و دستورالعمل محصول تفسیر شود.
Hereditary Hemochromatosis
Hereditary Hemochromatosis گروهی از اختلالات ژنتیکی مرتبط با تجمع بیش از حد آهن در بدن است.
در HFE-related hemochromatosis، افزایش جذب آهن می‌تواند به‌تدریج موجب افزایش ذخایر آهن و در برخی افراد آسیب اندام‌های مختلف شود.
طیف بالینی HFE-related hemochromatosis می‌تواند شامل موارد زیر باشد:
افزایش Transferrin Saturationافزایش Serum FerritinIron Overloadآسیب کبدیFibrosis و Cirrhosisاختلالات متابولیکمشکلات مفصلیاختلالات غدد درون‌ریزدر موارد پیشرفته، آسیب سایر اندام‌ها
با این حال، همه افراد دارای ژنوتیپ‌های مرتبط با HFE دچار بیماری بالینی نمی‌شوند. به‌خصوص، penetrance ژنوتیپ‌های HFE کامل نیست و عوامل ژنتیکی، محیطی و بالینی می‌توانند بر بروز بیماری تأثیر بگذارند.
HFE VariantsHFE C282Y
C282Y با نام مولکولی:
c.845G>A / p.Cys282Tyr
شناخته می‌شود.
این واریانت مهم‌ترین واریانت مرتبط با HFE-related hemochromatosis است و بیشترین ارتباط را با iron overload بالینی دارد.
افراد دارای C282Y homozygosity در مقایسه با سایر ژنوتیپ‌های شایع HFE، بیشترین خطر مرتبط با iron overload را دارند؛ با این حال، homozygosity نیز به‌تنهایی به معنی بروز قطعی بیماری بالینی نیست.
HFE H63D
H63D با نام مولکولی:
c.187C>G / p.His63Asp
شناخته می‌شود.
این واریانت در جمعیت‌های مختلف نسبتاً شایع است، اما خطر بالینی آن به‌طور قابل توجهی کمتر از C282Y homozygosity است.
C282Y/H63D Compound Heterozygosity در برخی افراد می‌تواند با افزایش شاخص‌های آهن همراه باشد، اما penetrance آن به‌مراتب کمتر از C282Y homozygosity است.
HFE S65C
S65C با نام مولکولی:
c.193A>T / p.Ser65Cys
شناخته می‌شود.
این واریانت نیز یکی از واریانت‌های شناخته‌شده HFE است، اما اهمیت بالینی آن با C282Y قابل مقایسه نیست.
در صورت وجود S65C، تفسیر نتیجه باید بر اساس genotype کامل، سایر واریانت‌های HFE، شاخص‌های آهن و IFU محصول انجام شود.
Clinical and Laboratory Applications
Hemochromatosis RQ Kit می‌تواند، بسته به طراحی و اعتبارسنجی محصول، برای موارد زیر مورد استفاده قرار گیرد:
شناسایی واریانت‌های هدف ژن HFEHFE Genotypingبررسی C282Yبررسی H63Dبررسی S65C در صورت وجود در پنلبررسی ژنتیکی افراد مشکوک به hereditary hemochromatosisبررسی اعضای خانواده افراد دارای genotype مرتبطمطالعات ژنتیکی مرتبط با متابولیسم آهنبررسی genotype–phenotype correlationتحقیقات مرتبط با iron metabolismپشتیبانی از ارزیابی ژنتیکی HFE-related hemochromatosis
نتایج ژنتیکی باید در کنار آزمایش‌های بیوشیمیایی مانند Transferrin Saturation و Serum Ferritin تفسیر شوند.
Principle of the Assay
کیت بر پایه تکنولوژی Real-Time PCR و شناسایی اختصاصی واریانت‌های ژنتیکی هدف در ژن HFE طراحی شده است.